PROS1遺伝子の機能喪失変異はまれでもVTEと関連あり

英国Biobank（42万6436人）および米国国立衛生研究所All of Us（20万4006人）バイオレポジトリから抽出した縦断的集団コホートを用いて、プロテインS欠乏症とPROS1変異に関連する血栓症リスクを横断研究で検討した。 その結果、functional impact score（FIS）1.0の最もリスクが高いPROS1変異（ナンセンス、フレームシフト、必須スプライス部位の破壊）のヘテロ接合体はまれで（調整後有病率：英国0.0091％、米国0.0178％）、静脈血栓塞栓症（VTE）の顕著なリスク上昇と関連していた（オッズ比14.01、95％CI 6.98-27.14、P＝9.09×10−11）。血漿のプロテオミクス（4万4431人）では、これらの変異保因者の総プロテインS値は正常値の48.0％だった（非保因者との比較、P＝0.02）。より損傷の少ないミスセンス変異（FIS 0.7以上）はより高頻度に認められ（調整後有病率：英国0.22％、米国0.20％）、血漿中プロテインS濃度のわずかな低下およびより低いVTEリスクの点推定値と関連した（オッズ比1.977、95％CI 1...