CALD、遺伝子治療後の血液がん発症リスク

2件の第II-III相試験（ALD-102試験、ALD-104試験）とその追跡試験（LTF-304試験）でelivaldogene autotemcel（eli-cel）遺伝子療法を受けた大脳型副腎白質ジストロフィー（CALD）患者67例を対象に、eli-celの血液がん発症リスクを検討した。 その結果、67例のうち7例が血液がんを発症し、うち2例が単一血球系統の異形成を伴う骨髄異形成症候群（MDS）、3例が芽球増加を伴うMDS、1例がMDS、1例が急性骨髄性白血病（AML）だった。データが得られた6例のうち5例ではMECOM-EVI1、1例ではPRDM16を含む、優勢クローンの複数の遺伝子座でレンチウイルスベクターの挿入が認められた。7例中6例で体細胞変異（KRAS、NRAS、WT1、CDKN2AまたはCDKN2B、RUNX1）、1例でモノソミー7が認められた。同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた芽球増加を伴うMDSまたは単一血球系統の異形成を伴うMDSの患者5例のうち4例がCALD症状の再発およびMDSのない状態を維持しており、1例がHSCT後20カ月時に移植片対宿主病によると思...