AAT欠乏症による肝疾患にfazirsiranでZ-ATT濃度低下

α-1アンチトリプシン（AAT）欠乏症による肝疾患患者40例を対象に、RNA干渉治療薬fazirsiranの安全性および有効性を第II相プラセボ対照試験で検討（SEQUOIA試験）。主要評価項目は、16週時点の血清中の変異α-1アンチトリプシン（Z-AAT）濃度のベースラインからの変化率とした。 その結果、プラセボ群と比較した血清Z-AAT濃度の最小二乗平均変化率はfazirsiranの25mg群－61％、100mg群－83％、200mg群－94％だった（いずれもP＜0.0001）。52週時点でも有効性は持続していた。投与後の肝生検での肝臓内Z-AAT濃度の変化率中央値はfazirsiran群が－93％、プラセボ群が＋26％だった。組織学的評価で肝内封入体の減少がfazirsiran投与を受けた患者の全員で見られた。治療中止に至る有害事象は認められず、呼吸器検査の結果も安定していた。...