心房細動リスクに関連する6つの低頻度バリアントを特定

心房細動（AF）に関連する、機能喪失型が予測される（pLOF）低頻度のバリアントを特定し、多遺伝子リスクスコア（PRS）と組み合わせてAF、心筋症（CM）、心不全（HF）リスクに果たす役割を遺伝的関連およびコホート内症例対照研究で検討。英国バイオバンクから40万3990例（中央値58歳、女性54.1％）を解析対象とした。主要評価項目は、AFリスクとAF診断に先行または続発するHFまたはCMの新規発症リスクとした。 その結果、追跡期間中央値の13.3年間に、2万4447例が新規発症のAFと診断された。6つの遺伝子（TTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3、KDM5B、C10orf71）の低頻度のpLOFバリアントがAFに関連していた。このうちTTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3、KDM5Bが外部コホートで再現された。低頻度のpLOFバリアントは、AFに先行（ハザード比3.13、95％CI 2.24-4.36）およびAFに続発（同2.98、1.89-4.69）するCMのリスク上昇に関連していた。...