輸血依存性βサラセミア、骨髄破壊＋exa-celで非依存性獲得

β0/β0、β0/β0様または非β0/β0様の遺伝子型を有する12-35歳の輸血依存性βサラセミア患者52例を対象に、生体外CRISPR/Cas9遺伝子編集療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）の効果を検討する単群オープンラベル第III相試験の中間解析結果を報告（CLIMB THAL-111試験）。患者はexa-cel注入前にブスルファンによる骨髄破壊的前処置を受けた。主要評価項目は、輸血非依存性（赤血球輸血なしでの加重平均ヘモグロビン値9g/dl以上の12カ月以上持続）とした。 十分な追跡データが得られた35例の解析の結果、輸血非依存性の達成率は91％（95％CI 77-98）だった（設定が奏効50％の帰無仮説に対してP＜0.001）。輸血に依存していない期間での総ヘモグロビンの平均値は13.1g/dL、胎児ヘモグロビンでは11.9g/dLで、赤血球の94％以上に胎児ヘモグロビンが認められた。安全性プロファイルは骨髄破壊的前処置＋自家造血幹前駆細胞（HSPC）移植のプロファイルと概ね一致しており、死亡やがんの発症はなかった。...